连花清瘟根本不能预防新冠 竟被大量发给健康人

新冠疫情

连花清瘟,伴随着物资被广泛发放到上海居民的手中。

4 月 3 日的报道显示,有 800 万盒连花清瘟运抵上海,同一天,以岭药业又捐出了价值 5000 万的连花清瘟从河北发往上海。


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不少上海网友,纷纷晒出自己家已经收到的很多盒连花清瘟。




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还有很多人表示,收到连花清瘟就安心了,先干为敬。


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抗疫发放药物,看起来是一件有益于民的事情,为什么我们认为「不应该这样」?

因为很遗憾,连花清瘟不能预防新冠。给健康市民发放连花清瘟,真的没有必要。

从医学上看,怎么才算预防病毒?

根据世界卫生组织的定义[1],疾病预防主要分为一级预防和二级预防两种。

简单来说就是,一级预防是避免疾病发生,例如接种疫苗;二级预防是早点发现,例如癌症筛查。



根据疾病预防的定义,在目前的科学条件下,我们可以用下列三种措施来预防新冠。

第一种,物理阻断。就是常规采用的新冠病毒预防方法。包括戴口罩、保持社交距离、规范咳嗽礼仪、勤洗手,以及隔离等。

这种,除了靠自己谁也靠不住,连花清瘟根本使不上劲。

第二种:诱导免疫反应,降低所释放病毒的传染性。这种方式就是疫苗的工作原理。

显然连花清瘟不是一款口服疫苗,目前暂时也没有口服药物可以完成新冠疫苗的工作。

第三种, 暴露前预防(PrEP)全称 Pre-Exposure Prophylaxis,是指目前未感染病毒,没有暴露于高危险环境,提前用药以预防感染。

目前美国、欧盟、英国等国唯一批准用于新冠病毒感染暴露前预防的药物,是一款长效抗体组合。简单来说就是通过注射现成的抗体,直接抑制或清除病毒,避免感染。

还没有发现其他的药物和机制,能有如此重要的效果。

在目前已知的三种方式中,连花清瘟都不成立,无法达成预防新冠病毒的效果。

连花清瘟,有没有可能是预防的意外

我们分别从官方、临床、药物研发,三个维度来看连花清瘟是否可以预防新冠。

首先,官方资料中,我们没有找到「可以预防」的推荐。

今年 3 月 15 日,新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》表明,处于医学观察期,或临床治疗期(确诊病例)的轻型和普通型病人,推荐服用连花清瘟胶囊(颗粒)作为治疗药物,其中并没有提到「连花清瘟可以预防新冠肺炎」的相关表述。

4 月,解放日报的报道中表示,连花清瘟非预防用药,提前口服不能预防新冠,若没有症状不推荐服用。


图片来源:中国新闻网 – 解放日报
这里还要补充说明一下,网上广泛传播的「世界卫生组织推荐连花清瘟」的说法并不正确。类似推荐和表述,请大家要谨慎采纳,理性分析。

临床医生:不推荐使用连花清瘟作为新冠预防药物。

我们联系并询问了呼吸科、感染科相关的临床医生。

北京积水潭医院呼吸科王小燕医生告诉我们,无论是从药品说明书,还是从连花清瘟的药物机理上看,连花清瘟都不能预防新冠。更何况连花清瘟作为一种口服药物,存在口服疗程不确定问题。也就是说任何药物在人体内都有代谢时间,口服一次后药物就代谢了,很难通过口服做疾病预防。

来自西京医院感染科王素娜医生提供了自己学科的角度:「想要推荐某个药物预防新冠,需要进行深入的药理学研究,并进行严格的随机对照试验,在看到公认的效果前,无法进行推荐。目前并没有看到连花清瘟开展这方面的随机对照试验,没有确凿的证据表明它可以有效的预防新冠病毒感染。」

最后,从一款药物的验证机制上看,连花清瘟也的确没有满足证明自己可以预防的流程。

如果要验证一款药物可以预防和治疗疾病,有一个严谨的临床试验流程和临床终点设计,并且至少要这有几步:

第一步,动物实验

第二步,一期临床试验

第三步,二期临床试验

第四步,三期临床试验



一般来说,完成前两步,才能证明「安全」;完成后两步,才能证明「有效」。

那连花清瘟进展到哪里了?

我们查找了关于连花清瘟已发表的文献和数据,暂时缺少其可预防新冠肺炎的依据。

针对暴露后的预防效果,2021 年的一项对照研究[6],显示连花清瘟可以降低核酸检测阳性率。但整个研究样本少(1976 例),没有盲法对照(连花清瘟治疗组和仅提供医学观察的对照组),仍需更进一步的研究。

2020 年的一项多中心、前瞻性、随机对照研究[10]指出连花清瘟胶囊可以有效改善症状(发烧、咳嗽和疲劳),并缩短病毒脱落的持续时间。但这篇文章同样缺乏盲法对照,同时因为参与人员的背景和资金来源问题,发表后颇具争议。

文章最后还提到:没有实施盲法是因为疾病爆发的迫切性,采取安慰剂对照伦理上不道德,但如此多的局限性研究都说明,我们在验证药物有效性的顶层实验设计上仍有很大的进步空间,连花清瘟是否真的有效,还需要更可靠的数据来佐证。


图片来源:文献 10
总之,从官方到临床,以及药物研发三个维度,目前都无法找到有效证据支持「连花清瘟可以预防新冠」。

但面对令人焦虑的疫情,很多人可能会存在「宁可信其有」的心态:有药物,吃了总比不吃好吧?

那还真不一定。

没病不要乱吃药,连花清瘟也一样

药物之所以要有「使用范围」「服用禁忌」「适用人群」等限制,是因为要权衡利弊。

药物的使用,是治疗收益与副作用风险之间的较量。

连花清瘟不能预防新冠,那对于想要预防新冠的普通健康人来说,服用的收益可以说为零。

那么风险呢?

从成分表看,连花清瘟由 13 味中药组成:连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。

由于含有受管控药物成分,连花清瘟在新西兰是禁药,瑞典、美国、意大利、澳大利亚也禁止连花清瘟入境。

图片来源:中华人民共和国驻新西兰大使馆网站

而对于国内患者,也不是人人都可以使用连花清瘟。



虽然连花清瘟的药物说明书上仍然标注副作用尚不明确,但一项发表于《Frontiers in Pharmacology》的研究指出,连花清瘟中至少含 61 种化合物,成分极其复杂。有一些副作用,常见不良反应有胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、反胃,以及皮疹、瘙痒、口干、头晕等。


图片来源:文献 11

在连花清瘟的说明书上,标注了高血压患者、心脏病患者慎用;有肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者等也需要在医师指导下服用。


图片来源:站酷海洛

综上,连花清瘟不能预防新冠,还可能带来副作用。

一种不能预防新冠的药物,被大批量的发放给没有感染的健康人,这本身就是不应该发生的事情。

如果真的如一些报道中所说,为了这些药物的运输发放,还占用了其他物资的运力,那更不合理。

我们认为不应该这样。

参考文献

1.http://www.emro.who.int/about-who/public-health-functions/health-promotion-disease-prevention.html

2. Harrison AG, Lin T, Wang P. Mechanisms of SARS-CoV-2 transmission and pathogenesis. Trends Immunol. 2020;41(12):1100-1115. doi:10.1016/j.it.2020.10.004

3. http://www.gov.cn/xinwen/2022-04/16/content_5685556.htm

4. Mostaghimi D, Valdez CN, Larson HT, Kalinich CC, Iwasaki A. Prevention of host-to-host transmission by SARS-CoV-2 vaccines. Lancet Infect Dis. 2022;22(2):e52-e58. doi:10.1016/s1473-3099(21)00472-2

5. Lamb YN. Nirmatrelvir Plus Ritonavir: First Approval. Drugs. Published online 2022:1-7. doi:10.1007/s40265-022-01692-5

6. Gong X, Yuan B, Yuan Y, Li F. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial. Evidence-based Complementary Altern Medicine Ecam. 2021;2021:7962630. doi:10.1155/2021/7962630

7. Bo Li,Qing Ren. Systematic review of traditional Chinese medicine Lianhua Qingwen in the treatment of new coronavirus pneumonia. Med Case Rep Rev 3. DOI: 10.15761/MCRR.1000147

8. Zeng M, Li L, Wu Z. Traditional Chinese medicine Lianhua Qingwen treating corona virus disease 2019(COVID-19): Meta-analysis of randomized controlled trials. Plos One. 2020;15(9):e0238828. doi:10.1371/journal.pone.0238828

9. Fan Z, Guo G, Che X, et al. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen for mild or moderate coronavirus disease 2019. Medicine. 2021;100(21):e26059. doi:10.1097/md.0000000000026059

10. Hu K, Guan W jie, Bi Y, et al. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial. Phytomedicine. 2021;85:153242-153242. doi:10.1016/j.phymed.2020.153242

11. Hu C, He B, Gong F, Liang M, Zhao D, Zhang G. The Adverse Reactions of Lianhua Qingwen Capsule/Granule Compared With Conventional Drug in Clinical Application: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2022;13:764774. doi:10.3389/fphar.2022.764774

以岭药业争议背后:连花清瘟研制到生产仅用15天

“证监会应严查以岭药业。”

“娱乐圈纪委”王思聪这次似乎是打算跨界医药了,这次跨界成不成功尚不知道,但以岭药业用一个跌停证明,王思聪把以岭药业及连花清瘟推上了舆论的风口浪尖。

而上一次引发全民舆论关注的中药企业,还是三年前“斯坦福舞弊案”中的步长制药。

  大夫吴以岭

以岭药业名字里的“以岭”二字,并不是个地名,而是源于以岭药业的创始人吴以岭的名,这位以岭药业老板,同时也是连花清瘟发明人,还拥有着中国工程院士、医生、河北医科大学副校长等诸多头衔。

而以岭药业的企业故事,几乎就是吴以岭的个人奋斗史。

早年有报道称,吴以岭的老部下习惯叫他“所长”,不过在吴以岭的个人报道中则说“我就是一个大夫”。而无论是“吴所长”、“吴大夫”还是“吴院士”,医生确实是吴以岭人生中不可抹去的印记。

综合公开资料与报道可知,吴以岭1949年10月出生在河北省衡水市故城县。在这个以衡水老白干闻名的地方,吴家却是个中医世家,吴父在当地小有名气。而吴以岭“在13岁的时候就能帮父亲熬药抓药”,不过由于历史原因,吴以岭没能入学高中,回家的这段时间他“一门心思研究古医书”,他把家里的医书来来回回翻了几遍,最喜欢的便是孙思邈的《伤寒杂病论》。

1977年恢复高考后,吴以岭考上了河北医科大学的中医系,仅仅一年后,才大一的吴以岭直接“跳级”到南京中医学院(现南京中医药大学)读研究生。1982年,他从南京中医学院首届硕士研究生毕业,被分配到河北省中医院心血管内科工作。

实际上,虽然以岭药业与连花清瘟因非典、流感与新冠等一系列呼吸道传染性疾病而不断走红,但吴以岭自己的主要学科方向却是从心血管起步的。此外,他的核心研究领域为自己创建的中医络病学,首次建立“络病证治”学说。

最新至2021年的报道称,吴以岭依然保持着每周二上午出门诊的习惯,而他的门诊费仅为8元。不过,在以岭药业旗下的河北以岭医院官网上,并未查询到吴以岭的出诊排班信息。





以五虫做药引的心脑血管药登场

依靠着络病理论,吴以岭研发出多个具有自主知识产权的国家准字号创新中药,其中治疗心血管病的通心络胶囊、抗心律失常的参松养心胶囊、治疗慢性心衰的芪苈强心胶囊成为治疗心血管病的系列中成药。

而这其中,通心络胶囊可谓是头牌产品,也是吴以岭转型医药企业家所正式推出的第一个产品,这款药品的研发也充满了故事。据说早年在医院就任期间,吴以岭曾遇到一位有20年冠心病病史的患者,因为没有特效药所以一直不能痊愈。为了治愈患者,吴以岭决定自己制作新药。期间,他阅读了大量的中医药书籍以及做了无数次的实验。在经过无数次失败和调整之后,吴以岭终于研制出了“解药”。

吴以岭根据自己的络病理论,使用水蛭,全蝎,土鳖虫,蜈蚣,蝉蜕这五条虫子做药引再凝聚成一味五龙丹,取名为通心络。而实际上,根据此前公开报道,步长制药实控人赵步长父子同样也根据地龙、血竭钻地的属性,研发出了知名心脑血管中药脑心通。

1992年,吴以岭离开医院,创办了石家庄开发区医药研究所,这也是老部下会叫他“所长”的原因。1998年,通心络胶囊正式获批上市,而这一年,正是后来原国家药监局局长郑筱萸执掌药监部门的第二年。在他执掌药监的十年里,滥批药品成为药品注册上的一大时代特色,最高一年甚至批准了多达一万个药品文号。

2020年中国公立医疗市场中成药心血管疾病口服用药排名显示,通心络胶囊市占率7.94%高居第二,吴以岭另一得意之作参松养心胶囊市占率6.10%排名第五,而在二者中间,步长制药的稳心颗粒市占率6.90%排名第四。

不过,早在2016年前后,通心络胶囊就开始被一些地方纳入重点药品监控目录,所谓重点药品监控目录,针对的是临床使用不合理问题较多、使用金额异常偏高、对用药合理性影响较大的药品,一直以来被认为疗效不明确、是“万金油”药的辅助用药多为重点监控对象,而在中药领域,心脑血管、神经领域的诸多大品种基本上都早已被各地纳入重点监控目录,销量锐减。

对此以岭药业也公开承认“辅助用药目录、重点监控目录……等相关政策出台和实施将深刻影响医药产业的各个领域,加强药品质量控制及药品控费将成为常态,药品销售面临较大的压力”。

三度战疫的连花清瘟

而连花清瘟的故事,则是起源于“非典”、露头角于甲流、闻名于新冠。

2003年“非典”发生后,吴以岭认为“非典”属于中医“瘟疫”范畴,因感受“疫毒”之邪而发。疫毒所致疾病具有较强的传染性,他在古代医学典籍《内经》中翻到有“五疫之至,皆相染易,无问大小,症状相似”的记载,又在明代医家吴又可所著的《温疫论·原病》中找出“此气之来,无论老少强弱,触之者即病。”

他认为,疫毒所致疾病,以起病急、传变快、表证短暂、较快出现高热、烦渴为主要临床表现,这与“非典”起病即高热、寒战、肌痛、干咳的主要症状是基本一致的。他从中医病理分析说,“非典”患者因热毒痰郁,壅阻肺络,热盛邪实,湿邪内蕴,从而耗气伤阴,严重则出现气急喘脱的危象。

据此,吴以岭基于络病理论提出了一个预防非典,宜肺泄热的中草药配方,采用连翘、银花、板蓝根、贯众、藿香、红景天、薄荷、鱼腥草、黄芩、炒杏仁、甘草等清瘟解毒,这便是今日的连花清瘟。
其中,”银翘散”来自《温病条例》、”大黄”来自《瘟疫论》、”麻杏石头甘汤”来自《伤寒论》。

根据今年年初《中国中医报》的报道,在吴以岭和他的研发团队夜以继日的试验下,从研制到生产连花清瘟胶囊“仅仅用了15天”。

随后,连花清瘟进入抗SARS新药快速审批绿色通道。2004年5月,连花清瘟胶囊获准生产上市。



此后的近二十年里,连花清瘟获得了20余次国家层面治疗方案的推荐,先后被列入《流行性感冒诊断与治疗指南》、《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》、《乙型流感中医药防治方案》《人感染H7N9禽流感诊疗方案》、《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》等诊疗方案。而据报道,2009年甲流期间,北京佑安医院等9家三甲医院联合开展的与国际接轨的“连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感临床循证研究”结果表明,连花清瘟胶囊在退热、缓解流感症状方面优于达菲,且治疗费用仅为达菲的1/8。

而随后,吴以岭也在2009年当选为中国工程院院士,以岭药业的业绩也一路水涨船高,在2011年成功上市。

到了2015年12月,连花清瘟胶囊还获美国食药监局(FDA)批准在美国开展二期临床研究,从2016年年中起在美国加利福尼亚州、佛罗里达州、德克萨斯州在内的6个州共30家临床研究中心进行研究,将依据国际规范化临床设计,筛选420名流感患者,展开为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究。

以岭药业称这是“全球第一个进入美国FDA临床研究的治感冒抗流感复方中药”,上海复旦大学呼吸病研究所副所长宋元林教授当时曾指出:“连花清瘟胶囊直接在美国启动二期临床研究。明年结果一旦通过,进入美国OTC市场指日可待,这是中医中药在全世界非常大的进步!”

只不过,六年时间过去了,这项预计“明年结果通过”的二期临床研究,依然没有公布结果。

而在新冠疫情发生后,中医药通过临床筛选出的有效方剂“三药三方”中,连花清瘟依然在列,并且风头要明显胜过另外“两药”金花清感颗粒和血必净注射液。

2020年4月,国家药品监督管理局批准连花清瘟胶囊在原批准适应症基础上增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”新适应症;“用法用量”项则增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型疗程7~10天”。

不过,关于连花清瘟治疗新冠疗效的争议从未停止。

而虽然疗效依然存在争议,但可以确定的是,国家药品监督管理局从未批准过连花清瘟作为预防用药,上海中医药大学龙华医院主任医师方邦江在接受媒体采访时便表示,连花清瘟药物成分复杂,主要适合轻症发烧和普通型有肺炎的新冠患者,但是不适合用作于预防用药,因为其含的钾、电解质很多,肾衰的病人不好排出,可能会引起高钾血症。

针对近日“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效连花清瘟防治获得可靠依据”“世卫组织认可!连花清瘟为全球战疫贡献‘中国智慧’”等导致连花清瘟胶囊陷入舆论的说法,4月16日,以岭药业回复中新经纬称,该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。

最新!以岭药业回应王思聪

前首富王健林之子王思聪“手撕”以岭药业事件持续发酵。

4月14日,王思聪在微博喊话:“证监会应该严查以岭药业”!4月15日,以岭药业股价跌停,市值蒸发67亿。

就在4月16日下午,以岭药业相关负责人回应媒体称,公司从未在任何场合表示世卫组织推荐连花清瘟。而稍早前,公司董秘在互动易上回应,“对网络上的不实言论,必要时将通过法律手段维护自身合法权益”。

从2020年中报开始,名为马云的自然人股东也出现在以岭药业十大股东行列,截至去年三季度末,马云共持有737.31万股,15日跌停后最新市值2.65亿元。此马云是否为阿里巴巴创始人马云?以岭药业方面的回应是,“公司未掌握阿里马云先生的相关详细信息”。

以岭药业再次正面回应

4月5日开始,不断有媒体刊文“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”,甚至还有的称“连花清瘟防治获得可靠依据”。4月6日,拥有连花清瘟的以岭药业大幅高开直冲涨停,此后在4月7日至11日三个交易日内以岭药业再涨20%,年初以来股价已翻倍。



就在此时,4月14日午后,拥有4000万粉丝的“北京普思资本董事长、万达集团董事”王思聪突然“发难”,在微博转发了一则有关连花清瘟的消息,并评论称“证监会应严查以岭药业”。王思聪转发的则是一条微博名“睡前编辑部”的视频,题为“世卫组织“推荐”连花清瘟,谁告诉你的?”,该号主称自己“多次质疑连花清瘟的药效和营销模式”。

王思聪的转发和评论引起广泛关注,转发约1小时后,王思聪又重新编辑了上述微博,删除了“证监会应严查以岭药业”等内容,但仍保留上述转发的内容。



上述微博出来当天,并没有给以岭药业股价带来明显影响,但随着舆论的发酵,第二天也就是4月15日,以岭药业开盘大幅低开下杀,半个多小时后首次跌停,经过约两个多小时的“挣扎”后收盘也最终跌停,市值蒸发67亿。



4月16日下午,据中国企业家杂志,以岭药业正面回应了王思聪的质疑。“以岭药业相关负责人”向《中国企业家》表态:“公司从未在任何场合表示‘世卫组织推荐连花清瘟’”。“上述负责人解释称,WHO认可的是包含连花清瘟在内的中医药对于新冠肺炎的疗效。”

而稍早前,以岭药业董秘在互动易回答投资者提问则表示,“对于网络上的不实言论,我们相信“清者自清”,并会持续跟踪事态发展情况,必要时将通过法律手段维护自身的合法权益”。



世卫推荐连花清瘟?真没有!

那么世卫组织到底有没有推荐连花清瘟用于新冠防治?答案是:真没有!

基金君找了一下世卫组织官网原文《WHO Expert Meeting on Evaluation of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of COVID-19》,文章发表于3月31日。(链接:https://www.who.int/publications/m/item/who-expert-meeting-on-evaluation-of-traditional-chinese-medicine-in-the-treatment-of-covid-19)。



这篇文章类似一个研讨会的纪要,2022年2月28日至3月2日,世卫组织的专家们召开会议,“评估”中医药用于新冠治疗。里面提到了一些“主要发现”:比如“所研究的中药在治疗新冠(特别是轻症和中症病例)是有用的”“数据显示中医药在减少轻症和中症病例向重症演进是有用的”等等。


但一共17页的正文中,只字未提“连花清瘟”(Lianhuaqingwen),更谈不上所谓的“推荐”。整篇报告“Lianhuaqingwen”只出现过两次,都是在引用文献中,且是相同作者的同一篇论文。


那么,以岭药业自己有没有说过“世卫组织推荐连花清瘟”这样的话呢?从公开信息看,也没有。

网络上关于此事的公开报道集中出现在4月5日,包括央视新闻联播等均对世卫组织的这次研讨会进行了报道,但内容都是“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”“鼓励成员国考虑应用”等等,并没有明确提及连花清瘟。


不过,在此之后,突然出现了很多文章将“世卫组织认可中医药”和连花清瘟关联,比如《世卫组织认可!连花清瘟为全球战役贡献“中国智慧””》《中成药获世卫组织认可,连花清瘟为全球战役贡献“中国智慧”》《世卫证实中成药能有效治疗新冠!研究表明:服用连花清瘟后症状更快消失》等等。不少网友质疑,这些文章有营销嫌疑。



马云躺枪“损失”3000万

有意思的是,阿里巴巴创始人马云也卷入了“纷争”。

以岭药业过往财报显示,从2020年中报开始,名为“马云”的自然人股东首次出现在以岭药业十大股东行列,最初的持股比例为0.38%。此后,马云一直在以岭药业十大股东中,并有所加仓。2021年第一季度和第三季度,马云分别增持以岭药业43.39万股和232.97万股。

截至2021年三季度末,马云共持有以岭药业737.31万股,持股比例为0.44%,为第七大股东。按照4月15日以岭药业跌停后的股价35.99元计算,上述股份仍值2.65亿元,但跌停前市值接近3亿。有网友调侃,王思聪的一条微博,让马云也损失掉3000万。不过,从马云买入时的价格区间算起,其浮盈仍然远超1个亿。

有投资者在互动平台问及“十大股东中的自然人股东马云是阿里巴巴的马云吗”。对此,以岭药业方面回应称,“公司未掌握阿里马云先生的相关详细信息”。

东方财富数据显示,该“马云”共持有两家公司股票,分别是以岭药业和华谊兄弟,各持股0.44%和3.59%。有网友分析,能够拿出上亿资金而且重名的概率不高,此“马云”大概率是大家熟知的那个马云。

来源: 丁香医生/界面新闻/证券时报



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